דלקת כרונית של רקמות בכל הגוף נימצאו כמנגנון באמצעותו השמנה יוצרת מחלות קשות המוכרות כמעגל של "תסמונת מטבולית" (1). כך מוכיחים מחקרים רבים הנעשים במרכזים רפואים שונים בכל קצבות התבל. מחקרים מספקים הוכחות אנטומו-פיזיאולוגיות ברורות תומכות בממצאים קליניים המצטברים ברפואה בעשרות השנים האחרונות על הקשר בין השמנה המונית וריבוי דרמטי בתחלוא במחלות לב קטלניות, מחלת לחץ הדם משכיתות כליות, לב, בלוטות הפרשה פנימית ולשבץ מוחי, סוכרת על סוגייה השונים , כולל סוכרת שאינה מגיבה לאינסולין. (2).

מנגנון הופעת הדלקת ברקמות של אדם סובל מעודף משקל מתחילה מיצירת האנזימים בשם cytokine שתפקידם המקורי הנה הפעלת ההתרעה ותקשורת חרום בין תאי הגוף בכל מצב צפוי פגיע. התראה זו אמורה להכניס מערך אימונולוגי הגנתי של רקמות הגוף לכוננות ולאפשר תגובה אופטימליסטית נגד גורמים מאיימים על homeostasis – איזון קיומי מאוגן של הגוף. בשלב מתקדם של תהליך דלקתי גורמים ה  cytokines להופעת macrophages – תאים גדולים קוטלים חידקים (לעומת microphages –תאים קטנים קוטלים חידקים). המנגנון המתואר ושמו דלקת הנו התגובה ההגנתית השגרתית והבלתי ספציפית של רקמות הגוף לכול סוג של איום, לדוגמה כתוצאות של חבלה, קרינה, חדירת רעל או אלרגן לגוף וכמובן חדירת חיידקים או וירוסים. במצב של ההשמנה מדובר הפעלת ה-cytokine עקב שינוי חריג של פאראמטרים פיזיאו-מכאניים של הרקמות ולמעשה אזעקת השב שקיימת באופן כרוני במערך אימונולוגי של אדם שמן.  Yuichi Oike וחבריו מאוניברסיתת Kumamoto University ביפן מסבירים התראות דלקתיות על ידי כך שברקמות עתירות שומנים נוצר לחץ אוסמוטי (נוזלי) גבוה מהתקין. כתוצאה מכך משתבשת  הספקת חמצן חומרים חיוניים אחרים לתאים ומופרע ניקוז פסולת מטבולית ממרחב בין-התאיextracellular space.

שינויים אלה מתקבלים על ידי מערכת מיגונית אימונולוגית כאיום ל- homeostasis – איזון פאראמטרים נחוצים לתיפקוד וקיומו התקין שךל גוף האדם. משום שאין שינוי ותיקון ללחץ פנים רקמי מוגבר שמקורו בצבירה ודחיסה מתמשכת של עודפי שומן למרקם הרקמה הפרשת הcytokine נמשכת ונמשכת התראה האימונולוגית הגנתית.

צוות החוקרים שלKumamoto University הצליח לאתר חלבון angiopoietin-like protein 2 (Angptl2 ששייך לקבוצת גורמי תגובה רקמתית למצב של דלקת. התברר שריכוז ה- Angptl2 ברקמות עתירות שומן גבוה באופן חריג לעומת ריכוז תקין של האנזים זה ברקמות תקינות. Xu H et alt קבוצת חוקרים מאוניברסיטת קמבריג' בארה"ב מצאו קשר ישיר בין המצב של דלקת כרונית ברקמות וירידה של רגישות התא לגומון אינסולין. למעשה מתואר מנגנון של יצירת תינגודת לאינסולין-insulin resistance וזאת התוצאה הקשה ביותר ומבסרת רעות במהלך של סוכרת. מחקר של   Heilbronn LK et alt (5) מביא את החוקרים למסכנות זהות. החוקרים הללו אפילו מכריזים על רעיון שטיפול נוגד דלקות יכול להיות מועיל להקלה בדלקת כרונית אצל חולים סוכרתיים ועל ידי כך להקטין אפשרות של ירידה ביעילות של אינסולין לגבי תאיי הגוף.

להוכחת הקשר בין דלקת כרונית ברקמות הגוף כתוצאה מהשמנה לבין החמרת מצב הסוכרת על ידי התנגודת גוברת של תאי הגוף לאינסולין יכולה להיות השפעה אדירה להבנת המנגנון דרקו יוצרת השמנה תסמונת מטבולית. דלקת כרונית של כלל רקמות הגוף היא main stream הופך את ההשמנה לסוכרת, מחלת לחץ דם גבוע, תת-תפקוד של בלוטת הטריס, שחלות, יתרת הכליה. יש להבין שדלקת כרונית בה נימצא הגוף של אדם שמן הנו מצב כאשר מערכת אימונולוגית הגנתית של גוף נימצת במצב של גירוי מתמיד, של תשישות מתפתחת באופן סדיר ושל חוסר יכולת לענות במלוא עוצמה לאיומים אמיתיים במהלך חיים.

דר' יוסי ווסזק, MD

References:

1. Osteopontin mediates obesity-induced adipose tissue macrophage infiltration and insulin resistance in mice.

Nomiyama T, Perez-Tilve D, Ogawa D, Gizard F, Zhao Y, Heywood EB, Jones KL, Kawamori R, Cassis LA, Tschöp MH, Bruemmer D.

J Clin Invest. 2007 Oct;117(10):2877-88.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17823662?ordinalpos=3&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

2. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance.

Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, Sole J, Nichols A, Ross JS, Tartaglia LA, Chen H

J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1821-30

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14679177?ordinalpos=5&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

3. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance

Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B.

Eur Cytokine Netw. 2006 Mar;17(1):4-12

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16613757?ordinalpos=8&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

4. CCR2 modulates inflammatory and metabolic effects of high-fat feeding.

Weisberg SP, Hunter D, Huber R, Lemieux J, Slaymaker S, Vaddi K, Charo I, Leibel RL, Ferrante AW Jr.

J Clin Invest. 2006 Jan;116(1):115-24. Epub 2005 Dec 8

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16341265?ordinalpos=11&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

5. Adipose tissue macrophages, low grade inflammation and insulin resistance in human obesity.

Heilbronn LK, Campbell LV.

Curr Pharm Des. 2008;14(12):1225-30

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18473870?ordinalpos=16&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

6. Adipose inflammation, insulin resistance, and cardiovascular disease.

Shah A, Mehta N, Reilly MP.

JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2008 Nov-Dec;32(6):638-44

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18974244?ordinalpos=8&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

7. Macrophages, inflammation, adipose tissue, obesity and insulin resistance

Bastarrachea RA, López-Alvarenga JC, Bolado-García VE, Téllez-Mendoza J, Laviada-Molina H, Comuzzie AG

Gac Med Mex. 2007 Nov-Dec;143(6):505-12

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18269082?ordinalpos=12&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum

8. Vascular inflammation, insulin resistance, and reduced nitric oxide production precede the onset of peripheral insulin resistance.

Kim F, Pham M, Maloney E, Rizzo NO, Morton GJ, Wisse BE, Kirk EA, Chait A, Schwartz MW.

Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Nov;28(11):1982-8. Epub 2008 Sep 4

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18772497?ordinalpos=22&itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_DefaultReportPanel.Pubmed_RVDocSum